首页 > 资讯 > > 正文

《自然》新研究发现紫外线可诱导罕见白血病发生-环球速看料

来源:澎湃新闻 2023-06-10 23:08:34

BPDCN最先发生在那些经常被晒的部位,如头顶,并且这些肿瘤带有因紫外线辐射诱发产生的新突变。紫外线诱导的损伤先于恶性转化,在皮肤中发生恶性转化的BPDCN细胞可以扩散到其他部位,包括以前未受累的骨髓,并可能导致皮肤癌复发。

紫外线会成为一种罕见急性白血病的推手。


【资料图】

当地时间6月7日,《自然》(Nature)杂志在线刊登的一项研究显示,原始浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)起源于骨髓中的克隆(癌前)造血前体,紫外线辐射会诱导BPDCN癌前细胞的进化,进而导致BPDCN的发生。

该研究由美国麻省理工学院和哈佛大学博德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)加布里埃尔·格里芬(Gabriel K. Griffin)等人,以及丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)、布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)等研究机构的研究人员共同完成。

原始浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的急性白血病形式,常以皮肤受损为首发症状,可呈现挫伤样,部分形成溃疡,随病情进展可累及骨髓、淋巴结、其他软组织、中枢神经系统等。

BPDCN于1994年被首次报道,迄今为止全球共有200多例报道,国内尚无流行病学数据。该疾病诊断时间较长,但进展迅速,且预后不良。有研究显示,BPDCN症状出现至诊断的中位时间为6个月,最长可达1.5年,复发后常出现耐药,患者中位生存期为12-16个月。目前,BPDCN的发病机制不详。

BPDCN起源于骨髓中的造血克隆前体

由一个祖先细胞产生的细胞群称为克隆,科学家们已经发现,携带突变的细胞克隆的生长(扩增)在正常组织中很普遍,这被称为“体细胞镶嵌”。大多数克隆不会进展为恶性疾病,但少数细胞会发生额外的改变,在局部组织环境中获得增殖或存活的优势。

BPDCN常与潜在的克隆性造血相关,克隆性造血是指造血干细胞分化为各系成熟细胞的过程,这些成熟血细胞通常会发生遗传学异常。一般认为,从克隆性造血到白血病的转变发生在骨髓中,此时特定基因可能会进一步突变,导致肿瘤抑制基因的缺陷或产生增加恶性细胞存活率的突变组合。癌症疗法、烟草烟雾等外在因素可能会促进携带特定突变的克隆的生长。

为确定骨髓中癌前克隆与BPDCN之间的关系,格里芬团队招募了16名BPDCN患者,包括9名没有骨髓受累的患者,7名皮肤和骨髓同时受累的患者,并使用全基因组测序、单细胞RNA测序和单细胞DNA测序等一系列基因组学方法对他们的疾病进展过程进行了分析。

对骨髓受累样本的靶向测序显示,16名患者中有15名存在致病突变,这些突变涉及TET2(11名患者),ASXL1(9名患者)和RNA剪接因子(9名患者)。进一步分析显示,骨髓是BPDCN癌前克隆的来源。此外他们还发现,近70%的BPDCN病例存在TET2突变,大约10%的BPDCN病例存在IDH2热点突变。这表明TET2失活在BPDCN发展过程中的独特作用。

格里芬团队的系统发育分析表明,BPDCN起源于骨髓中克隆扩增的祖细胞,整合的单细胞RNA测序和基因分型分析验证了这一点。他们还发现,在骨髓受累的样本中,免疫细胞的分化倾向于产生浆细胞样树突状细胞(pDC)。随后格里芬团队提出了一种模型,克隆(癌前)造血前体产生一系列分化血细胞群,包括pDC,这些pDC细胞在转化为恶性BPDCN的过程中发生了额外的突变。

为验证该模型,格里芬团队分析了来自健康供体和BPDCN患者骨髓样本的pDC突变。单细胞转录和突变分析表明,骨髓受累的样本具有更显著的BPDCN特征以及突变负担。相比之下,在没有骨髓受累的样本中,pDC突变负担较低。

紫外线促进癌前pDC生长

接着,格里芬团队评估了癌症体细胞突变目录(COSMIC)中定义的30个突变特征的基因组测序数据(WES和WGS),发现7名BPDCN患者中有4名具有显著的紫外线辐射相关特征,他们还在另外21个BPDCN样本中检测到10个具有紫外线特征的样本。

进一步分析发现,BPDCN最先发生在那些经常被晒的部位,如头顶,并且这些肿瘤带有因紫外线辐射诱发产生的新突变。紫外线诱导的损伤先于恶性转化,皮肤中的癌前pDC或pDC样细胞在许多情况下是BPDCN的“前身”。在皮肤中发生恶性转化的BPDCN细胞可以扩散到其他部位,包括以前未受累的骨髓,并可能导致皮肤癌复发。

不过,紫外线诱导的DNA损伤并没有直接导致与BPDCN相关的突变,而是促进癌前pDC的生长。通过在实验室中培养癌细胞,格里芬团队将分化细胞暴露于紫外线辐射下,观察到细胞死亡随着紫外线剂量增加而增加。携带TET2突变的pDC细胞比正常pDC细胞更能抵抗紫外线诱导的细胞死亡,这表明TET2在暴露于紫外线的pDC中具有肿瘤抑制作用。

紫外线促进BPDCN癌前细胞发展为BPDCN的模型示意图。图片来源:格里芬团队论文

格里芬团队认为,其研究证据表明,BPDCN中TET2失活、皮肤定位和紫外线相关突变之间存在很强的关联,至少部分解释了为什么TET2通路中的突变与BPDCN相关。

“未来的研究领域包括确定TET2如何影响DNA损伤反应,以及紫外线突变是否会产生可能对免疫疗法敏感的新抗原。”格里芬团队在论文中写道。

他们还表示,虽然BPDCN是一种相对罕见的疾病,但研究血液系统癌前细胞如何受紫外线影响而发生早期演变的模型,或许也适用于一些其他类型的白血病。

《自然》杂志同日发布的一篇评论文章评价道:“作者的发现证明了组织特异性环境如何驱动癌前克隆的进化,形成一种可以影响局部(如皮肤),并扩散到其他(骨髓)部位的癌症。随着体细胞镶嵌普遍性的证据越来越多,有必要进一步研究遗传突变、体细胞嵌合体、塑造细胞存活的因素之间的相互作用,以及正如格里芬等人所强调的那样,器官特异性突变在克隆细胞谱系引起的疾病进化中的作用。”

参考资料:

1.  https://www.nature.com/articles/s41586-023-06156-8

2.  https://www.nature.com/articles/d41586-023-01815-2

3.  王莹, 姚浩, 白海. 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤发病机制,诊断和治疗的研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2022年30卷4期, 709-713页

x
推荐阅读

《自然》新研究发现紫外线可诱导罕见白血病发生-环球速看料

2023-06-10 23:08:34

足球场面积多少(足球场面积)

2023-06-10 22:36:15

小德又遭法网观众嘘声!意外进决赛也是错?小德:我不在乎嘘声!-今日报

2023-06-10 21:08:42

全球最资讯丨在铁路12306买卧铺票也可以在线选铺位了!手把手教你怎么操作

2023-06-10 20:10:32

国产显卡限时1800元:16G大显存

2023-06-10 18:18:25

当前快看:sd卡坏了修复手机软件有什么方法

2023-06-10 17:48:20

每日热闻!2023高考今日落幕,多地公布志愿填报时间

2023-06-10 15:25:08

学制苗族银饰 传承非遗之美

2023-06-10 14:54:47

业绩之外,中兴通讯的ESG底色 当前最新

2023-06-10 14:14:47

(美丽中国)夏日沙家浜

2023-06-10 13:19:07
相关新闻

《自然》新研究发现紫外线可诱导罕见白血病发生-环球速看料

2023-06-10 23:08:34

足球场面积多少(足球场面积)

2023-06-10 22:36:15

小德又遭法网观众嘘声!意外进决赛也是错?小德:我不在乎嘘声!-今日报

2023-06-10 21:08:42

全球最资讯丨在铁路12306买卧铺票也可以在线选铺位了!手把手教你怎么操作

2023-06-10 20:10:32

国产显卡限时1800元:16G大显存

2023-06-10 18:18:25

当前快看:sd卡坏了修复手机软件有什么方法

2023-06-10 17:48:20

每日热闻!2023高考今日落幕,多地公布志愿填报时间

2023-06-10 15:25:08

学制苗族银饰 传承非遗之美

2023-06-10 14:54:47

业绩之外,中兴通讯的ESG底色 当前最新

2023-06-10 14:14:47

(美丽中国)夏日沙家浜

2023-06-10 13:19:07

首批用户"坐等"提车 吉利银河L7将于6月13日交付|天天热门

2023-06-10 12:26:19

比利时将向乌克兰提供新一批军事支持|全球热议

2023-06-10 09:05:30

环球观焦点:大众银行 梦骑士

2023-06-09 22:12:41

周礼六书指的是什么(六书指的是什么)|滚动

2023-06-09 17:57:56

环球消息!广州市花都区华万学校招聘教师+后勤人员(6月12日截止报名)

2023-06-09 16:11:36

孙悟空大战红孩儿故事(孙悟空大战红孩儿)|环球精选

2023-06-09 14:38:15

四部门:企业围绕“家场景” 让家电回收更省心更便捷|全球报资讯

2023-06-09 13:22:46

环球微资讯!彩蝶鱼缸怎么样_彩蝶鱼缸

2023-06-09 10:52:45

每日头条!夜空中,一条航线见证复苏新前景

2023-06-09 10:45:05

注意!光库科技将于7月14日召开股东大会|焦点热讯

2023-06-09 10:40:01

血色修道院的钥匙怎么拿(血色修道院法师一波流)_天天视讯

2023-06-09 10:20:00

珀莱雅化妆品股份有限公司简介(珀莱雅化妆品)

2023-06-09 09:11:45

旅行消费呈现新趋势

2023-06-09 08:23:29

全球微速讯:澳优新品佳贝艾特悦护婴幼儿配方羊奶粉上市

2023-06-09 06:43:49

旭辉控股集团:前5月集团录得累计合同销售金额约364.3亿元

2023-06-09 05:23:30

2023年养老金上涨什么时候发放?养老金补发时间及补发金额

2023-06-09 03:40:05

中国电信广东客服:受影响的移动用户接听语音业务已全面恢复

2023-06-09 03:19:32

电动三轮车电瓶充满电后不耐用(电动三轮车电瓶)

2023-06-09 00:57:39

世界关注:新房交付、老旧小区改造……居住环境焕新啦

2023-06-09 00:02:21

每日精选:儋州市教育局、市卫健委等部门联合开展“全国爱眼日”活动

2023-06-08 22:10:20

专家初步判断:天津津南区八里台镇局部地面沉降属于突发地质灾害

2023-06-08 20:18:29

致欧科技创业板IPO申请获批 拟6月12日启动新股申购 全球今日讯

2023-06-08 20:20:32

晋拓股份: 公司主要从事铝合金精密压铸件的研发、生产和销售_全球观天下

2023-06-08 14:11:01

数巨酷CLASS丨“数”读长三角一体化

2023-06-08 13:11:53

中国石油北京项目管理公司:涉事人员胡继勇已被免去相关职务 时快讯

2023-06-08 12:43:38

屈原的姓氏来源于什么(屈原的姓氏是什么)_世界最资讯

2023-06-08 12:06:49

中国石油大学:董某某与其在校研究生导师无任何亲属关系

2023-06-08 11:00:11

逾期多长时间上征信 逾期以后怎么补救

2023-06-08 08:03:45

心情孤独的短句说说_心烦孤独的句子说说心情-世界速看

2023-06-08 07:01:35

长征手抄报内容(长征手抄报) 天天聚看点

2023-06-08 06:51:34

押十中二 360智脑大模型押中高考作文题-速看料

2023-06-08 06:12:44

基建股今日回暖 中国交建及中国中铁均涨逾3%

2023-06-08 05:10:07

可爱的北京雨燕为什么格外偏爱古建?_世界最新

2023-06-08 04:37:11

【新视野】RCEP对15个签署国全面生效 为区域经济一体化注入强劲动力

2023-06-08 03:11:15

散文丨水运宪:我的峡谷我的村

2023-06-08 01:57:25

实时:西藏药业:华西药业持有公司股份累计质押数量为1620万股

2023-06-08 00:49:03

亲民实用的国民MPV 试驾一汽奔腾M9

2023-06-08 00:00:48

亚一黄金价格今天多少一克(2023年6月7日)

2023-06-07 23:02:46

马克思一生的两个伟大发现是唯物史观_马克思一生的两个伟大发现是-信息

2023-06-07 22:27:46

汇源通信:公司目前没有开通微博、微信、抖音等新媒体沟通平台 世界视点

2023-06-07 22:01:24

【天天速看料】上海今年第五批次新房将入市 共有7087套房源

2023-06-07 20:55:01

河北省邯郸市2023-06-07 20:09发布雷电黄色预警-当前热讯

2023-06-07 21:01:12

环保“童”行 “分”享六一 昌平区举办儿童节趣味活动|全球消息

2023-06-07 20:53:17

长春高新回应股价跌停:公司经营一切正常 集采对业绩影响“中性偏好”

2023-06-07 18:40:15

资讯推荐:股价下跌、网友吐槽,苹果头显能成吗?

2023-06-07 18:23:17

名家点评上海高考作文题丨黄玉峰:今年的考题比较平实,有这个变化是好事!

2023-06-07 16:39:57

英国5月房价同比下跌1%,为11年来首次年率下跌

2023-06-07 16:16:07

世界观焦点:“花钱吃剩菜”,买吗?

2023-06-07 16:09:27

市领导调研端午节文旅活动筹备工作

2023-06-07 14:41:53

《魔域口袋版》全新职业霹雳出世 世界独家

2023-06-07 14:05:55

天铁股份董秘回复:股东人数问题,请提供股东信息及身份证明致电公司证券法务部查询|观点

2023-06-07 12:00:29

孕妇防辐射服哪个牌子好用_孕妇防辐射服哪个牌子好

2023-06-07 09:33:31

世界时讯:陆川“前方播报”Vision Pro真实体验:我明白了什么是“苹果亲手颠覆苹果”

2023-06-07 08:30:05

4天3板上海物贸:日常经营情况正常 相关市场环境或行业政策未发生重大变化-天天实时

2023-06-07 06:59:49

当前热点-金科股份:拟购买恒昇大业20%股权 股票停牌

2023-06-07 05:58:01

环球微速讯:侦选好基 | 前海开源国家比较优势A近两年业绩几乎腰斩!基民好惨!

2023-06-07 04:46:35

假分数的定义_假分数

2023-06-07 04:12:54

古代针对女性裆部的刑法_女孩古代刑法大全_天天最资讯

2023-06-07 03:03:18

世界百事通!债务上限法案难消美国经济风险

2023-06-07 02:27:59

有一种叫云南的生活|河口:努力打造文旅融合型幸福村

2023-06-07 02:17:23

讯息:瓶子画图片黑白_瓶子画图片

2023-06-07 00:48:03

而后进步什么意思(而后可以进速致远的致什么意思)

2023-06-06 23:32:31

高考在即,浦东交警开启“护考”模式!这份送考攻略请收好→

2023-06-06 22:14:45

【世界报资讯】雷洛服饰价格_雷洛服饰

2023-06-06 21:19:54

罗德PodMic USB动圈麦克风发布:双口直连,1880元

2023-06-06 20:21:23

中国电建拟分拆新能源业务独立上市

2023-06-06 19:16:56

贵州“村超”吸引近5万人观赛,榕江足球已有80多年的历史

2023-06-06 18:23:04

全球视讯!这首毕业歌唱出我们平凡又深刻的青春

2023-06-06 17:50:05

国内期货主力合约多数下跌,尿素跌超3%

2023-06-06 16:23:42

【全球聚看点】wow急救有啥用_wow急救怎么冲

2023-06-06 15:24:25

河北赵窑遗址发现22万平方米商代中型聚落-全球球精选

2023-06-06 14:28:55

环球观天下!若风评弱爆事件:我认为竞技的本身还是需要有尊重和敬畏的

2023-06-06 13:46:56

俄罗斯的国旗图案_俄罗斯的国旗

2023-06-06 12:47:53

滚动:联合国秘书长在世界环境日呼吁打破对塑料的依赖

2023-06-06 11:53:34

全球资讯:河南省新增4家科学家精神教育基地

2023-06-06 10:52:34

A股迎年内解禁高峰 本月解禁市值近7000亿元-天天时快讯

2023-06-06 10:21:56

渝农商行:6月5日获融资买入1670.49万元,占当日流入资金比例12.52%|快讯

2023-06-06 09:16:11

全面推进6G技术研发 奋进之路已经开启 每日简讯

2023-06-06 08:25:36

母亲病危家人让高考孩子见最后一面 医生发声:有时候反而是动力_热点评

2023-06-06 07:13:00

宁河区气象台发布雷电黄色预警/III级/较重【2023-06-05】 环球今日报

2023-06-06 06:48:43

环球视讯!2023法网半程回顾:冷门迭爆,期待不减!

2023-06-06 05:26:16

旅行社带团导游人数清点现场记录精准时间地点的时间地点相机(远程监督方法)

2023-06-06 04:14:22

林勉建_关于林勉建概略

2023-06-06 03:16:55

每日信息:元气少女缘结神第三季中文版在线观看_元气少女缘结神第季第三季

2023-06-06 02:28:06

看热讯:浙大博学公务员培训班_浙大博学公务员培训班

2023-06-06 01:45:49

三星a8000怎么刷机(三星s8000c刷机)

2023-06-06 00:19:49

香港证监会发布有关持仓限额制度的咨询总结 计划于12月实施有关法例修订

2023-06-05 23:29:08

董士选_关于董士选的简介 今日热门

2023-06-05 22:56:51

坚决扭转片面应试教育倾向:基础教育课程教学改革部署五项行动

2023-06-05 21:36:42

当前速讯:2019年以来 四川检察机关对破坏环境犯罪批捕1542人

2023-06-05 21:25:35